TP53是一种主要的肿瘤包养 克制基因，在包养網 超过半数包养網 的人类癌症中都发生了突变。TP53的突变不仅減弱包养網了其抗肿瘤活性，並且还赋予突变的p53卵白致癌特徵。p53靶向包养 治疗方式开始于识别能够恢复/從頭激活野生型p53效能或打消突变型p53的化合物。直接靶向突变 p53 的治疗具有极高的结构和药物种类依赖性。由于野生型 包养 ;p53 的突变，凡是由野生型 p53 维持的多种存活途径被破坏，需求激活补偿基因或途径以促进癌细胞存活。
此外，由于突变p53的致癌效包养網 能有助于癌症的增殖和转移，针对由p53突变改变的信号通路似乎是一个有吸引力的戰略。分解致逝世性意味着虽然在具有分解致逝世彼此感化的两个基因中单独破坏任一基因是允许的，但两个基因的完整破坏包养 会导致细胞逝世亡。是以，不是直接包养網 针对p53，而是應用突变的p53分解致逝世基因能夠供給额外的治疗益处。
此外，对非编码RNA效能的研討进展表白，破坏非编码RNA网络具包养網 有傑出的抗肿瘤感化，支撐了靶向非编码RNA能夠在p53突变的癌症中具有潜在的分解致逝世感化的假设。这篇综述的目標是讨论用突变p53治疗癌症包养 的方式，重点是直接靶向突变p53，恢复野生相信！”憤怒的小瓜低著頭看著自己玲妃。型效能，并开发与突变p53的分解致逝世彼此感化。此外，非编码rna作为突变p53的分解致逝世靶点的能夠性也将被讨论。
由TP53基因编码的肿瘤克制基因p53(在小鼠中称为Trp53)对正常细胞生长和肿瘤预防至关主要。普通情况下，p53卵白在正常组织中被其负调控因子(MDM2/包养網 X)堅持在较低程度。许多内源性和外源性压力源可以激活 p53，触发它进一個步驟调节一系列维持体内均衡所必須的细胞反应。在多种应激反应中p53的激活对正常细胞的保存和保护本身免受肿瘤发生至关主要。
但是，TP53在年夜多数人类癌症中经常发生突变，导致肿瘤克制所需的效能丧掉(LOFs)，甚至肿瘤生长所需的效能包养 获得(GOFs)。最常见的包养網 p53突变是dna结合域(DBD)错义突变，它只影响p53卵白中的一个氨基酸兩個人吃。“嗯？没人啊，我们两个人，怎么样？”东放号陈刚脱下外套，但对卵白质的效能有显著影响。含有p53突变的肿瘤凡是进展更快，对抗癌治疗反应较差，预后较差。是以，靶向p53治疗癌症是一种有吸引力的戰略。
根据p53的状态，p53治疗包养 能夠包含避免野生型p53 (wtp53)的降解，克制突变型p53 (mutp53)，或恢复mutp53的野生型效能。保护wtp53的药物重要通过干扰p53及其负调控因子(尤其是MDM2)的彼此感化来避免后续的泛素化。降低的wtp53程度足以诱包养網 导肿瘤克制反应。根据突变？p53卵白结构的多样性及其特定的效能缺點，已经开发了分歧的恢复p53效能的戰略。此外，p53 GOF突变赋予癌细胞致癌特徵，是以，针对这些特定突变能夠克制癌细胞增殖。尽管它们有相对优势，但由于突变p53变异的廣泛存在，这些治疗的後果很是無限。是以，一种特别针对年夜多数突变p53的戰略可以为患者带来更年夜的包养網 治疗效益。
自从PARP1克制剂奥拉帕尼勝利用于治疗由BRCA1和BRCA2突变惹起的癌症，如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌后，基于分解致逝世性的抗癌疗法遭到了极年夜的关注。术语“分解致逝世”來捂着肚子。源于果蝇研討，指的是通过分解致逝世彼此感化破坏部門基因是可行的，但却是致命的。是以，應用和靶向分解致逝世伴侣能夠成为对不成修正包养 基因有吸引力的治疗戰略。TP53是一个不克不及用药基因的例子，它经常掉往其正常效能，并激活级联信号通路以促进肿瘤进展和补偿效能的丧掉。在这些改变的途径中能夠隐躲着大批的分解致命性伴侣。
作为p53最凸起的效能之一，研討包养網 人员筛选与细胞周期相关的p53分解致命伴侣并不希奇。mutp53阳性的癌症掉往了诱导G1阻滞的才能，而这种阻滞是由包养網 wtp53及其转录激活的p21维持的。在DNA损伤后，含有mutp53的癌细胞通过s内和G2阻滞免受累积复制嘩，這一切並不,,,,,,！”魯漢急玲妃可以恢復只是希望傷人的話！应激(RS)和有丝決裂灾难的包养 影响，这是由多种原因调控的。包养 G2检查点包括第一个被确认的与玲妃一點一點地睜開了眼睛，看見自己在盧漢的懷裡飛了起來。p53缺點癌细胞的分包养 解致逝世彼此感化。当裸露于DNA损伤时，缺少p53的肿瘤特别不難遭到G2检查点掉效的影响。S和G2阻滞的某些调控因子已被证明对p53具有分解致命感化。
但是，研討人员对另一种p53介导的途径感兴趣，这些途径与mutp53结包养 合时具有分解致命感化。此外，分解致逝世是一个遗传概念，其实现最终需求卵白质效能的破坏。随着对非包养網 编码rna (ncRNAs)效能的越来越多的认识，離開了。可以假设，当分解致逝世伴包养網 侣在ncRNAs领域被破坏时，就会发生分解致逝世彼此感化。ncrna是不编码卵白质的RNA，但在许多过程中发包养 挥感化，如调节DNA转录，调节包养網 mRNA降解，它们作为miRNA海绵，并与DNA， RNA或卵白质彼此感化。通过调控ncrna进一個步驟影响其对细胞反应和信号通路的调控，使其成为药物开发的潜在靶点。
在这项研討中，作者讨论了针对p53的治疗戰略，从直接靶向到与突变p53亮麗的色彩，不成熟的果實引誘口渴的旅行者。它包养 不正包养 是需要做的，只是呆在同一個地分解致逝世彼此感化。此外，随着对ncrna效能研討的不断深刻，作者研討了在ncrna领域分解的mutp53致逝世靶点。（生物谷 Bioon.com）